背景

生长分化因子-15（GDF-15）是转化生长因子-β细胞因子超家族的成员。其表达在炎症和组织损伤的反应中显着增加。它由各种细胞产生，包括心肌细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞。GDF-15与各种患者群体的死亡率密切相关，包括患有稳定型冠状动脉疾病、急性冠脉综合征、心房颤动和心力衰竭的患者。 

在门诊队列和心脏外科队列中评估时，血清生长分化因子-15 浓度升高与不良心血管事件和死亡率显著升高相关。

术前血清生长分化因子-15浓度升高是否与术后不良事件发生率显著升高有关，尚未明确评估。

假设

该研究假设，除了临床评估外，生长分化因子-15可能有助于非心脏手术患者的心脏风险分层。

方法

这项研究使用了来自5,238名患者的临床数据和血清样本，这些患者参加了一项多地点队列研究（非心脏手术中的血管事件评估研究;愿景）。作者评估了术前血清生长分化因子-15增加与非心脏手术后30天心肌损伤风险和血管死亡的主要研究结果之间的关联。

结果

非心脏手术后心肌损伤的累积危害或生长分化因子-15阈值30天血管死亡。不同浓度术前生长分化因子-15的患者在非心脏手术后30天内发生心肌损伤或血管死亡的概率。血管性死亡被定义为任何血管原因死亡，包括心肌梗死、心脏骤停、卒中、心脏血运重建手术（即经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植手术）、肺栓塞、出血或不明原因导致的死亡。

术前生长分化因子-15浓度为1,500 pg/ml或更高与非心脏手术和血管死亡后心肌损伤风险的24.9%相关。

在术前N-终末激素脑利钠肽结果可用的患者亚群（n = 4,246）中，非心脏手术后心肌损伤和血管死亡的发生率为606例（14.3%）。在包括术前修订心脏风险指数评分和术前N-末端激素脑利钠肽类别的多变量模型中，术前生长分化因子-15（1,500 pg/ml或更高）和N-末端前激素脑利钠肽（200 pg/ml或更高）均与非心脏手术后的心肌损伤以及30天的血管死亡和血管死亡独立相关。

讨论

生长分化因子-15 与主要心血管事件的 30 天风险密切相关，并显著改善了接受非心脏手术的患者的心脏风险预测。

在接受重大非心脏手术的患者中，发现术前生长分化因子-15 （GDF-15） 与术后主要心血管事件显着相关，并且除了修订的心脏风险指数外，还改善了心脏风险分层。术前 GDF-15 水平 1,500 pg/ml 或更高与非心脏手术或血管性死亡后心肌损伤风险为 24.9% 以及 8 天时心肌梗死和死亡风险为 1.30% 相关，而 GDF-8 低于 6,2 pg/ml 的患者分别为 4.15% 和 1.500%。当与术前N-末端激素脑利钠肽（NT-proBNP）和修订的心脏风险指数结合使用时，GDF-15还改善了风险预测，并改善了六分之一的患者的风险分类。

这项研究的另一个重要发现是，在术前GDF-15和NT-proBNP升高的患者中（即GDF-15 1,500 pg/ml或更高，NT-proBNP 200 pg/ml或更高），术后心脏事件和死亡的风险是没有生物标志物升高的患者的六倍，是只有一种生物标志物升高的患者的两倍。两种生物标志物的组合可以帮助识别术后心脏并发症高风险的患者，这可能受益于旨在预防和早期识别和管理术后心脏事件的干预措施。这也有助于推进研究工作，以确定减少心血管并发症发生的治疗方法，将干预措施针对最有可能从此类干预措施中受益的高风险患者。

总结

综合而言，这项研究的结果表明，术前高GDF-15浓度可能是非心脏手术后心血管事件发生的预测指标。通过测量患者的GDF-15浓度，可以帮助临床医生评估非心脏手术患者的心血管风险，并采取相应措施进行预防和干预，以降低术后并发症和死亡率的发生。这些结论为临床实践提供了一种新的生物标志物，有助于改善手术患者的术后管理和预后。

原文检索：

标题：《Association of Preoperative Growth Differentiation Factor-15 Concentrations  and Postoperative Cardiovascular Events after Major Noncardiac Surgery》

出版：Anesthesiology . May 2023, Vol. 138, 508–522.

DOI：https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000004539